Midilli, Doğu Ege’nin en eski şehirlerinden biridir. Sahil binalarının çoğu 19.yüzyılın sonlarında ve 20.yüzyılın başlarında inşa edilmiştir ve görkemli bir fon oluşturmaktadır.
Şehrin çevresindeki çeşitli bölgelerde bulunan Arkaik, Klasik, Hellenistik, Roma ve Ortaçağ Dönemleri'ne ait mimari kalıntıların büyük çoğunluğu Arkeoloji Müzesi'nin iki binasında sergilenmektedir. 
Adanın güneydoğu sahilleri ve yamaçları boyunca uzanmakta olan Midilli şehri, yaklaşık 30 bin kişilik nüfusu ile eski ve yeni unsurları uyum içinde barındırmaktadır.